注射用醋酸亮丙瑞林微球的注意事项

1. 注射用醋酸亮丙瑞林微球的注意事项

1.与治疗适应症相关的注意事项（1）在用于治疗子宫肌瘤时，应注意使用本品治疗子宫肌瘤并非根治疗法。因此，原则上该药应作为手术患者术前的保守疗法和绝经前的保守治疗。在使用本药的初期，未能观察到对下腹痛及腰痛有作用时，应考虑适当的对症疗法。（2）绝经前乳腺癌;当开始使用本品进行治疗时，应当检查激素受体表达的缺失/存在的情况。如果确定激素受体不表达，就不能使用本品。2.与用法用量相关的使用注意事项1）对用于所有适应症的共同注意事项：因为本品是作用持续4周的缓释制剂，若给药间隔超过4周，由于本品对垂体-性腺系统的刺激作用可导致血清性激素水平再度升高，引起临床症状的一过性加重。因此，必须遵守每4周1次的给药方法。2）对用于治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤的注意事项：(1)开始治疗前要确认病人未孕，初次给药必须从月经周期的第1~5日开始。治疗期间，必须指导患者使用非激素性避孕。(2)由于本品的雌激素降低作用可发生骨质的损失，因此原则上，对子宫内膜异位症患者和子宫肌瘤患者使用本药不应超过6个月(使用超过6个月的安全性尚未确立)。在不得不长期用药或再次使用时，应尽可能做骨质检查，慎重用药，并尽可能做骨质检查。3.慎重用药对于下述情况，应慎重使用本品：1）对含有明胶的药物或含有明胶的食物有过敏史者，例如休克、过敏性样症状(如荨麻疹、呼吸困难、口唇浮肿、喉头水肿等)。但是，当过敏症状明显由明胶引起时，不应使用本药（请参照4."特别注意事项"）。2）在用本药治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤时，对于粘膜下肌瘤患者，其出血症状可能会加重。(请参见4."特别注意事项")。4. 特别注意事项1）对本品所有适应症共同的特别注意事项：本品含有精制明胶作为增加粘度的赋形剂。已有给予含有明胶的制剂后出现休克、过敏样症状的报告(如荨麻疹、呼吸困难、口唇浮肿、喉头水肿等)。因此用药前应仔细询问患者对明胶的过敏史，用药后要密切观察。2）在用本品治疗子宫内膜异位症时的特别注意事项：①使用本品时，应注意区分子宫内膜异位症和相似的疾病(恶性肿瘤等)。如果在使用本品的过程中，发现肿瘤增长或临床症状未见任何改善，应停药。②在首次给药的初期，本品作为高活性的LH-RH衍生物对垂体-性腺系统的刺激作用引起血清中雌激素水平的一过性升高，导致临床症状的一过性加重。然而，此种加重通常会在继续用药的过程中消失。③有时出现类似更年期综合征的抑郁状态，故应密切观察患者。(参照[不良反应])3）在用本品治疗子宫肌瘤时的特别注意事项：①使用本品时，应仔细区分子宫肌瘤和类似的疾病(恶性肿瘤等)。如果在使用本品的过程中，发现肿瘤增长或临床症状未见任何改善，应停药。②用于治疗粘膜下肌瘤时，出血症状可能会加重。发现异常时应妥善处理，因此，应密切观察，并且如发现任何异常，应采取适当的措施。另外，应指导患者一旦出血症状加重，应及时与负责医生联系。③在首次给药的初期，本品作为高活性的LH-RH衍生物对垂体-性腺系统的刺激作用引起血清中雌激素水平的一过性升高，导致临床症状的一过性加重。然而，此种加重通常会在继续用药的过程中消失。④ 有时出现类似更年期综合征的抑郁状态，故应密切观察患者。(参照[不良反应])4）在使用本品治疗绝经前乳腺癌时的特别注意事项：（1）由于本品为内分泌法所使用的药物，所以使用该药物治疗绝经前乳腺癌时，该患者应被认为是适合使用本品，并在对癌症药物疗法有着丰富经验的医师的监督下进行治疗。（2）在首次给药的初期，本品作为高活性的GnRH类似物对垂体-性腺系统的刺激作用引起血清中雌激素水平的一过性升高，导致一过性骨疼痛加重等，这种情况应给予对症治疗。（3）如本品未能获得抗肿瘤效果，出现肿瘤恶化现象，应终止给药。（4）有时出现类似围绝经期综合症的抑郁状态，故应密切观察患者（参照【不良反应】）。5）在使用本品治疗前列腺癌时的特别注意事项：（1）由于本品为内分泌疗法所使用的药物，所以使用该药物治疗前列腺癌时，该患者应被认为是适合使用本品，并在对癌症药物疗法有着丰富经验的医师的监督下进行治疗。（2）在首次给药的初期，本品作为高活性的GnRH类似物对垂体-性腺系统的刺激作用引起血清中血清睾酮水平的一过性升高，导致一过性骨疼痛加重等，这种情况应给与对症治疗。由于可能发生泌尿道梗阻或脊髓压迫，故在首次给药后的第1个月内应慎重给药并密切观察，而且如有此类症状发生，因给与适应的治疗。6）在使用本品治疗中枢性性早熟时的特别注意事项：（1）在首次给药的初期，本品作为高活性GnRH类似物对垂体-性腺系统的刺激作用引起血清中促性腺激素水平的一过性升高，导致临床症状的一过性加重。然而，此种加重通常会在继续用药的过程中消失。（2）应用本品的过程中应定期进行促性腺激素释放激素（GnRH）检测。当未达到抑制血中促黄体素（LH）和促卵泡素（FSH）水平的作用时，应终止给药。5.使用时的注意事项1）给药途径本品只作为皮下注射用（静脉注射可能会引起血栓形成）。2）给药方法（1）请使用7号或更粗的注射针头。（2）皮下注射时注意下列几点：①注射部位应选择上臂、腹部或臀部不同的部位。②每次注射时应改变注射部位，不得在同一部位重复注射。③避免注射针头刺入血管内。④注射后不得按摩注射部位。(3)配制1)临用时配制，混悬后立即使用。2)在混悬液中发现有沉积物，轻轻振荡使颗粒再度混悬均匀后使用，避免形成泡沫。6．其它注意事项1）对于本药所有适应症须共同注意的事项有报告称，在大鼠的动物实验中，以醋酸亮丙瑞林0.8、3.6、16mg/kg/4周皮下注射1次，共给药1年，或用醋酸亮丙瑞林水溶液注射剂0.6、1.5及4mg/kg/日，同样给药2年，发现有良性垂体腺瘤的发生。2）对于治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤时的注意事项已有因使用本品引起静脉血栓症及肺栓塞症的报告。3）对于治疗前列腺癌时的注意事项：已有报告因使用本品引起脑梗塞、静脉血栓症及肺栓塞症。

2. 注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球的注意事项

1、与治疗适应症相关的注意事项 在用于治疗子宫肌瘤时，应注意使用本品治疗子宫肌瘤并非根治疗法。因此，原则上该药应作为手术患者前的保守疗法和绝经前的保守治疗。在使用本药的初期，未能观察到对下腹痛及腰痛有作用时，应考虑适当的对症疗法。在用于治疗绝经前乳腺癌时，当开始使用本品进行治疗时，应当检查激素受体表达的缺失/存在情况。如果确定激素受体不表达，就不能使用本品。 2、 与用法用量相关的注意事项 1）对用于所有适应症的共同注意事项： 因为本品是作用持续4周的缓释制剂，若给药间隔超过4周，由于药物对垂体-性腺系统的刺激作用可导致血清性激素水平再度升高，引起临床症状的一过性加重。因此，必须遵守每4周1次的给药方法。 2）对用于治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤的注意事项： （1）一般在增加用药的剂量时，有不良反应出现机率增高的倾向。因此，在决定给药剂量时，应注意体重及子宫肌瘤大小的程度。 （2）开始治疗前要确认病人未孕，初次给药必须从月经周期的第1～5日开始。治疗期间，必须指导患者使用非激素性避孕。 （3）由于本品的雌激素降低作用可发生骨质的损失，因此，用于治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤时，使用本药的时间原则上不应超过6个月（使用超过6个月的安全性尚未确立）。在不得不长期用药或再次使用时，应慎重用药，并尽可能做骨质检查。 3）对治疗绝经前乳腺癌的注意事项 （1）开始治疗前要确认病人未孕，初次给药必须从月经周期的第1-5日开始，使用本品治疗期间，必须指导患者使用非激素性避孕。 （2）由于本品的雌激素降低作用可发生骨质的损失，因此，在长期用药时，应尽可能做骨质检查，慎重用药。3、慎重用药 对于下述情况，应慎重使用本品： 1）对含有明胶的药物或含有明胶的食物有过敏史者，例如出现休克和过敏性症状（如荨麻疹、呼吸困难、口唇浮肿、喉头水肿等）。但是，当过敏症状明显是由明胶引起时，不应使用本药（请参见4.“特别注意事项”）。 2）在用本药治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤时，对于粘膜下肌瘤患者，其出血症状可能会加重（请参见4. “特别注意事项”）。 4、特别注意事项 1）对本品所有适应症共同的特别注意事项： 本品含有精制明胶作为增加粘度的赋形剂。已有给予含有明胶的制剂后出现休克、过敏性症状的报告（如荨麻疹、呼吸困难、口唇浮肿、喉头水肿等）。因此用药前应仔细询问患者对明胶的过敏史，用药后要密切观察。 2）在用本品治疗子宫内膜异位症时的特别注意事项 （1）使用本品时，应注意区分子宫内膜异位症和相似的疾病（例如恶性肿瘤等）。如果在使用本药的过程中，发现肿瘤增长或临床症状未见任何改善，应停药。 （2）在首次给药的初期，本药作为高活性的LH-RH衍生物对垂体-性腺系统的刺激作用可引起血清雌激素水平的一过性升高，导致临床症状的一过性加重。然而，此种一过性作用通常会在继续用药的过程中消失。 （3）有时会出现类似更年期综合症的抑郁状态，故应对患者的精神状态进行密切的观察（请参见【不良反应】）。3）在使用本品治疗子宫肌瘤时的特别注意事项 （1）使用本品时，应仔细区分子宫肌瘤和相似的疾病（例如恶性肿瘤等）。如果在使用本药的过程中，发现肿瘤增长或临床症状未见任何改善，应停药。 （2）用于治疗粘膜下肌瘤时，出血症状可能会加重，因此，应对患者的情况进行密切的临床观察，如发现任何异常，应采取适当的措施。另外，应告诉患者如果一旦有出血症状加重的情况，要及时与负责医生联系。 （3）在首次给药的初期，由于本药作为高活性的LH-RH衍生物对垂体-性腺系统的刺激作用可引起血清雌激素水平的一过性升高，导致临床症状的一过性加重。然而，此种一过性作用通常会在继续用药的过程中消失。 （4）有时出现类似更年期综合症的抑郁状态，故应对患者的精神状态进行密切的观察 4）在使用本品治疗绝经前乳腺癌时的特别注意事项 （1）由于本品为内分泌疗法所使用的药物，所有使用该药物治疗绝经前乳腺癌时，该患者应被认为是适合使用本品，并在癌症药物疗法有着丰富经验的医师的监督下进行治疗。 （2）在首次给药的初期，本品作为高活性的LH-RH衍生物对垂体、性腺系统的刺激作用引起血中雌激素水平的一过性升高，导致一过性骨疼痛加重等，这种情况应给予对症治疗。 （3）如本品未能获得抗肿瘤效果，出现肿瘤恶化现象，应终止给药。 （4）有时出现类似围绝经期综合症的抑郁状态，应密切观察患者。（请参见【不良反应】）5）在使用本品治疗前列腺癌时的特别注意事项 （1）由于本品为内分泌疗法所使用的药物，所有使用该药物治疗前列腺癌时，该患者应被认为是适合使用本品，并在癌症药物疗法有着丰富经验的医师的监督下进行治疗。 （2）在首次给药的初期，本品作为高活性的LH-RH衍生物对垂体、性腺系统的刺激作用引起血清中睾酮水平的一过性升高，导致一过性骨疼痛加重等，这种情况应给予对症治疗。由于可能发生泌尿道梗阻或脊髓压迫，故在首次给药后的第1个月内应慎重给药并密切观察，而且如有此类症状发生，应给予适应的治疗。 6）在使用本品治疗中枢性性早熟时的特别注意事项 （1）在首次给药的初期，本品作为高活性的LH-RH衍生物对垂体-性腺系统的刺激作用引起血清中促性腺激素水平的一过性升高，导致临床症状的一过性加重等，然而，这种加重通常会在继续用药的过程中消失。 （2）应用本品的过程中应定期进行LH-RH检测，当未达到抑制血中LH和FSH水平的作用时，应终止用药。5、使用时的注意事项 1）给药途径 本药只作为皮下注射用（静脉注射可能会引起血栓形成）。 2）给药方法 （1）请使用7号或更粗的注射针头。 （2）皮下注射时注意下列几点： ①注射部位应选择上臂、腹部或臀部不同的部位。 ②每次注射时应改变注射部位，不得在同一部位重复注射。 ③避免注射针头刺入血管内。 ④注射后不得按摩注射部位。 （3）配制 ①临用时配制，混悬后立即使用。 ②在混悬液中发现有沉积物，要轻轻振荡使颗粒再度混悬均匀后使用，在振荡时要避免形成泡沫。6、其它注意事项 1）对于本药所有适应症须共同注意的事项有报告称，在大鼠的动物实验中，以醋酸亮丙瑞林0.8、3.6、16mg/kg/4周皮下注射一次，共给药一年，或用醋酸亮丙瑞林水溶液注射0.6、1.5、4 mg/kg/日，同样给药两年，发现有良性垂体腺瘤的发生。 2）对于治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤时的注意事项 已有因使用本品引起静脉血栓症及肺栓塞症的报告。

3. 注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球的孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇、可能怀孕的妇女或哺乳妇女不应使用本药（已有LH-RH衍生物导致流产的报告。在本药的动物实验研究中，观察到胎儿死亡率增加和胎儿体重减轻（大鼠和兔），而且胎儿骨骼形成异常有增加的趋势（兔）。在大鼠中还观察到醋酸亮丙瑞林可进入母乳转运）。

4. 注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球的禁忌

1、对本制剂成份、合成的LH-RH或LH-RH衍生物有过敏史者 2、孕妇或有可能怀孕的妇女，或哺乳期妇女（见【孕妇及哺乳期妇女用药】） 3、有性质不明的、异常的阴道出血者（有可能为恶性疾病）

5. 注射用醋酸亮丙瑞林微球的禁忌

1.对本制剂成份、合成的LH-RH或LH-RH衍生物有过敏史者；2.孕妇或有可能怀孕的妇女，或哺乳期妇女(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)；3.有性质不明的、异常的阴道出血者（有可能为恶性疾病）。