WT1 plus 肿瘤疫苗原理是什么

1. WT1 plus 肿瘤疫苗原理是什么

Principle of WT1 Peptide-Based  Cancer Vaccine
基于肽的WT1 癌症疫苗原理In most of cancer immunotherapy , the key process involves exploiting the intrinsic capacity of dendritic cells ( DCs )in vivo or ex vivo in order to induce antigen-specifi c T-cell responses . Peptidebased cancer vaccines, which are simple and easily adapted to a variety of cancer patients, are widely used in clinical trials . The principles of peptide-based cancer vaccines, which consist of HLA class I-restricted peptide and immune adjuvant, are as follows (Fig. 1)在大多数癌症免疫疗法中，关键过程涉及在体内或离体利用树突细胞（DC）的内在能力以诱导抗原特异性T细胞应答。 基于肽的癌症疫苗简单且易于适应各种癌症患者，广泛用于临床试验。 基于肽的癌症疫苗的原理，其由HLA I类限制性组成肽和免疫佐剂如下（图1）。1、HLA class I-restricted peptides are injected intradermally or subcutaneously along with some immune adjuvant. Peptides bind to the HLA class I molecules on the surface of DCs , or are taken up and presented on the cell surface along with HLA class I molecules by immature DCs . Immune adjuvant injected at the same time stimulates immature DCsin peripheral tissues。HLA I类限制性肽与一些免疫佐剂一起皮内或皮下注射。 肽与DC表面上的HLA I类分子结合，或被未成熟DC吸收并与HLA I类分子一起呈递在细胞表面上。 同时注射的免疫佐剂刺激未成熟的DCsin外周组织2、These activated DCsmigrate via lymphatics to regional lymph nodes, where they arrive as fully mature DCsthat express both antigen/HLA-molecule complexes and costimulatory molecules necessary to stimulate antigen-specifi c T- lymphocytes .这些活化的DC通过淋巴管转移至区域淋巴结，在那里它们作为完全成熟的DC到达，其表达抗原/ HLA-分子复合物和刺激抗原特异性T-淋巴细胞所必需的共刺激分子。3、Antigen-specifi c T-lymphocytes, especially CD8 + cytotoxic T-lymphocytes ( CTLs ), are stimulated to proliferate and differentiate by mature DCsand form a clone of effecter cells.抗原特异性T淋巴细胞，尤其是CD8 +细胞毒性T淋巴细胞（CTL）被成熟DC刺激增殖和分化，并形成有效细胞的克隆。4、Ultimately, antigen-specifi c CTL senter the tumor bed, and kill the targeted cancer cells by inducing apoptosis and releasing specialized cytotoxic granules, such as perforin and granzymes, upon recognition of the antigen on the surfaces of tumor cells.最终，抗原特异性CTL引发肿瘤床，并且在识别肿瘤细胞表面上的抗原后，通过诱导细胞凋亡并释放特异性细胞毒性颗粒（例如穿孔素和颗粒酶）来杀死靶向癌细胞。

2. WT1 Plus 肿瘤疫苗是真的吗？

肿瘤免疫研究和治疗已有超过120年的历史, 肿瘤的免疫治疗早在1890年就有应用，纽约著名的William Coley教授使用链球菌培养物来治疗肉瘤肿瘤。
WT1基因（Wilm tumor gene1）是从Wilms瘤(Wilms tumor)细胞中分离出来的一种能编码含锌指状多肽的抑癌基因。1992年，Miwa首次报道用Northern blot方法证实68%的急性髓性白血病（acute myeloid leukemia,AML）、44%的急性淋巴细胞白血病患者WT1超表达。随后，许多研究发现几乎所有白血病原始细胞（无论系别）持续表达WT1，而且大多数这类原始细胞中，WT1核蛋白可被检出。
日本OJI等采用RT-PCR检测了34株实体瘤细胞系中WT1的表达水平，结果发现胃癌（3/4）、结肠癌（5/5）、肺癌（12/15）、乳腺癌（2/4）及卵巢癌（2/2）胚胎细胞肿瘤（1/1）、子宫癌（1/1）、甲状腺癌（1/1）和肝癌细胞（1/1）均表达WT1，也即82%（28/34）实体瘤细胞系表达WT1.
由于WT1基因在白血病及各种实体瘤包括肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌中高表达，且在这些肿瘤中起癌基因作用，提示WT1蛋白可以作为一个新的超表达的肿瘤抗原。
2009年美国国家癌症研究所(National Cancer Institute,NCI)分析对比了75个恶性肿瘤抗原，最终发现WT1是最佳的肿瘤抗原。
二十年前日本肿瘤科学家就锁定肿瘤特异性抗原WT1蛋白，并开始尝试用WT1蛋白作为抗原，研发出第一代广谱肿瘤疫苗WT1疫苗，第二代疫苗加上WT1、 MCU1等广谱抗原肽，对95%的癌症预防和防复发有效。
目前，国际上有超过11个以WT1为靶点的肿瘤特异性免疫项目进入临床阶段，日本WT1 Plus 肿瘤疫苗获日本厚生省批准，至今至少20万患者受益。
WT1 Plus可预防20+种肿瘤 (见下图）

3. WT1肿瘤疫苗是什么原理？有相关介绍文章吗

歼灭癌细胞的特异性疗法的代表性方法就是DC细胞抗肿瘤WT-1疫苗疗法。

树状细胞是免疫细胞的一种，在体内是防御系统的指挥官。树状细胞将癌细胞的标记传授予可排除癌细胞的T淋巴细胞，针对癌细胞进行有效攻击。最重要的一点就是使用什麽癌抗原。

在此之前人们发现了很多癌抗原，其中备受人们关注的癌抗原就是“WT1”。WT1基因（Wilm tumor gene1）是从Wilms瘤(Wilms tumor)细胞中分离出来的一种含锌指状多肽的抑癌基因。1899年Wilms对此病做了详细病理描述。在 2009 年 美国国家癌症研究所 (National Cancer Institute,NCI)分析对比了75个恶性肿瘤抗原，WT1 从 75 中人工抗原当中脱颖而出，作为“用 于癌抗原优先度高的抗原”荣登榜首。WT1 几乎存在于所有种类的癌当中，使用其一部分“WT1 肽”，几乎可对所有癌症进行治疗治疗。

抑制癌症的基因——WT1

WT1在白血病以及多种实体瘤组织中均有表达，是目前发现最好的肿瘤抗原之一，通过接种WT1等30余种癌症抗原的方式，诱导免疫系统产生识别癌细胞的记忆T细胞。这种记忆T细胞对人体有一生免疫监控作用，并在发现癌症细胞时分化效应T细胞靶向攻击癌细胞。



DC细胞抗肿瘤WT-1疫苗

有效预防癌症，治疗癌症转移与复发功效，远离罹患风险

DC细胞抗肿瘤WT-1疫苗是获得日本厚生省批准，由日本肿瘤医学研究所株式会社（The Institution of Medical Oncology）生产的预防性广谱肿瘤疫苗（Borad-spectrum tumor vaccine），可有效预防20余种癌症。截至今天，已经超过几十万预防及防复发的患者接受注射。

沪爱健康提供DC细胞抗肿瘤WT-1疫苗代订咨询服务

4. WT1 Plus疫苗能预防宫颈癌吗？

日本科学家对40例35-57岁处于进展期（PD）的妇科肿瘤患者（包括宫颈癌）进行一项WT1 Plus疫苗的免疫研究，所有患者均接受WT1 Plus疫苗注射

治疗后16名患者由进展期转到平稳期（SD，Stable Disease)，证明WT1疫苗对妇科肿瘤有效

5. wt1 plus 肿瘤疫苗对防复发有效果吗？

当WT1 Plus肿瘤疫苗注射到淋巴节附近， IL-2吸引T细胞到注射点并激活T细胞；GM-CSF将DC趋化到注射点，吞噬处理抗原，并将抗原提呈给T细胞，产生针对癌抗原的杀伤性T细胞和记忆性T细胞，一旦再次遇到携带有癌抗原的癌细胞，就会发挥其细胞毒作用，杀死癌细胞。
WT1 Plus肿瘤疫苗利用细胞株表达的原装抗原，加上WT1、 MCU1等广谱抗原肽，对95%的癌症愈后防复发有效。该疫苗有日本厚生省合法使用批文。

6. 有注射过WT1肿瘤疫苗的人吗？觉得打了之后有什么效果吗

歼灭癌细胞的特异性疗法的代表性方法就是DC细胞抗肿瘤WT-1疫苗疗法。

树状细胞是免疫细胞的一种，在体内是防御系统的指挥官。树状细胞将癌细胞的标记传授予可排除癌细胞的T淋巴细胞，针对癌细胞进行有效攻击。最重要的一点就是使用什麽癌抗原。

在此之前人们发现了很多癌抗原，其中备受人们关注的癌抗原就是“WT1”。WT1基因（Wilm tumor gene1）是从Wilms瘤(Wilms tumor)细胞中分离出来的一种含锌指状多肽的抑癌基因。1899年Wilms对此病做了详细病理描述。在 2009 年 美国国家癌症研究所 (National Cancer Institute,NCI)分析对比了75个恶性肿瘤抗原，WT1 从 75 中人工抗原当中脱颖而出，作为“用 于癌抗原优先度高的抗原”荣登榜首。WT1 几乎存在于所有种类的癌当中，使用其一部分“WT1 肽”，几乎可对所有癌症进行治疗治疗。

抑制癌症的基因——WT1

WT1在白血病以及多种实体瘤组织中均有表达，是目前发现最好的肿瘤抗原之一，通过接种WT1等30余种癌症抗原的方式，诱导免疫系统产生识别癌细胞的记忆T细胞。这种记忆T细胞对人体有一生免疫监控作用，并在发现癌症细胞时分化效应T细胞靶向攻击癌细胞。



DC细胞抗肿瘤WT-1疫苗

有效预防癌症，治疗癌症转移与复发功效，远离罹患风险

DC细胞抗肿瘤WT-1疫苗是获得日本厚生省批准，由日本肿瘤医学研究所株式会社（The Institution of Medical Oncology）生产的预防性广谱肿瘤疫苗（Borad-spectrum tumor vaccine），可有效预防20余种癌症。截至今天，已经超过几十万预防及防复发的患者接受注射。

沪爱健康提供DC细胞抗肿瘤WT-1疫苗代订咨询服务